修美乐专利到期，艾伯维瞄准下一个风口，创新药将在2025年全面爆发

近日，艾伯维发布了2022年度财报，Humira（修美乐） 2022年全球销售额212.37亿美元力压K药209亿美元。

这已经是Humira击败立普妥成为全球“药王”的第十一个年头（不包括辉瑞新冠疫苗）。2022年对Humira廉颇老矣的质疑从未间断，很多人给出预测2022年K药将超过Humira成为新的全球“药王”，Humira证明2022年自己还是大哥！

Humira是全球首个获批的全人源单克隆抗体，最初由剑桥抗体技术公司和巴斯夫合作开发（D2E7），后被雅培以69亿美元收购诺尔制药获得。从2002年FDA首次获批至今已经有多项成人和儿童适应症获批。

Humira风光之下暗藏危机

Humira看似无限风光的背后却是危机重重。

日前，安进宣布，其研发的Humira生物类似药Amjevita正式进入美国市场，并获得半年的市场独占期。这也是FDA批准的首个修美乐生物类似药。据报道，在美国安进提供了两种不同的价格方案，一种比Humira的标价低55%，另一种为折扣5%，由于美国药品贩售的回扣机制，较高价的版本可能更受药品采购商欢迎，对患者而言，能节省的费用可能有限。

半年之后除了安进的Amjevita，还有7家Humira的生物类似药蓄势待发，阿达木单抗的市场争夺战已经打响。

在获批上市的Humira生物类似药中，Cyltezo成为第一个被指定为可与Humira互换的生物类似药。适应症方面，Humira生物类似药获批的适应症与Humira大部分相同，除了化脓性汗腺炎或葡萄膜炎未被批准。在获批的所有Humira生物类似药只有Hyrimoz的高浓度配方得到批准。

生物类似药集中上市对Humira有何影响？

可能在专利早已到期的欧洲市场，我们能找到未来美国的阿达木单抗市场格局变化的答案。

2018年在欧洲上市的四款Humira生物类似药分别是Amgevita、Hyrimoz、Imraldi（FDA获批时商品名称为Hadlima）和Hulio。7个月之后，2019年5月Idacio在欧洲获批。Boehringer Ingelheim的Cyltezo和辉瑞的Abrilada（欧洲为Amsparity）虽然获批但是基于公司战略考虑没有进入欧洲市场。

专利到期Humira的价格下降，销售额降低。

根据2022年艾伯维的财报显示，Humira的212.37亿美元的收入中，其中美国市场销售额186.19亿美元同比增长7.4%，美国之外的市场销售额只有26.18亿美元，同比下滑22.2%，占比只有12.33%。

而5年前的2017年，美国市场之外销售额占比为30%左右（2017年全球销售额182.47亿美元，其中美国之外市场销售额60.66亿美元）。在2019年的美国之外的市场销售额同比下降27.1%，为43.49亿美元，其中最主要的原因就是Humira欧洲专利在2018年10月到，随后上市的生物类似药凭借价格优势迅速占领Humira的市场，如：2018年在欧洲上市的阿达木单抗生物类似药Imraldi和Hyrimoz两剂的价格是1145欧元，比Humira的1911欧元便宜40%，Amgevita在德国也有18%的折扣；后期生物类似药的价格进一步下降，Humira也只能被迫跟随降价来保住市场。

欧洲不同国家和地区的医疗保健系统和政策各不相同，标价范围从奥地利的约200欧元到德国955欧元，价格相差4倍多。总体而言，在欧洲大多数国家/地区，当Humira失去专利独占权之后价格均有不同程度下降，从平均516欧元降至456欧元（降价中位数430欧元），降价幅度仅在10%左右，但是配合折扣或回扣实际价格降低幅度更大。

Humira市场被生物类似药侵蚀，仍占主要市场份额。

后来者加入会加剧竞争，考虑到成本、可及性、互换性、先发优势等，最终可能会形成“3~4家+其他”的竞争格局，3~4家占据主要的阿达木市场。

总之，考虑到美国和欧洲市场在政策、药房替代能力、报销、激励等等因素的不同，Humira以及其生物类似药在欧洲市场的表现不能照搬到美国市场，而且美国市场上还会增加Boehringer Ingelheim和辉瑞两个重量级玩家，市场竞争程度只会更加惨烈。

瞄准肿瘤等赛道

比较好的一个发展趋势是，修美乐在艾伯维的营收占比在逐年下降。2022年，修美乐销售额占艾伯维总收入的36.6%，2021年同期为36.82%，2018年为60.8%。

这主要得益于艾伯维免疫治疗管线里的Skyrizi和Rinvoq的销售非常给力，销售额均实现了50%以上的增长，加上修美乐这3大产品的总销售额达到了289.24亿美元。

除了免疫治疗管线，艾伯维的抗肿瘤药也奉献了65.77亿美元的销售额，其中，Imbruvica销售额为45.68亿美元，Venclexta的销售额为20.09亿美元。

2023年和2024年，艾伯维的研发管线将迎来多项进展，该公司在财报中透露，预计在2023年将获得4项监管批准，并且递交5项监管申请。

在治疗炎症性疾病方面，艾伯维的JAK抑制剂乌帕替尼（英文商品名Rinvoq）用于治疗中重度克罗恩病患者的目前正在接受FDA和欧洲药品管理局（EMA）的审评，有望今年获得回复。

用于治疗晚期帕金森病患者的在研疗法ABBV-951也正在接受美国FDA的审评。这款疗法是左旋多巴和卡比多巴的前体药物。它们具有很高的水溶性，可以通过一个连接到皮下的泵持续皮下输注给药，从而稳定维持药物在体内的浓度。

艾伯维与Genmab联合开发，靶向CD20/CD3的双特异性抗体epcoritamab用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的生物制品许可申请（BLA）已经获得FDA授予的。在临床1/2期试验中，它达到63%的总缓解率和39%的完全缓解率。

2025，创新药商业化全面爆发时的软肋

2025年为何如此重要？

虽然国内Biotech生死竞速，但受限于管线临床开发的客观规律（I期临床1~2年，II 期临床2~3年，III 期临床2~5年），创新药行业的成长周期其实是缓慢而漫长的。

创新药迄今仍在蓄力阶段，2025年才会全面爆发，各家有2到3个大单品形成规模化销售，具有BIC潜质的创新分子批量进入临床后期。届时，少数头部公司将实现盈亏平衡。

目前任何一家Biotech都还没有达到创始人心目中理想的样子，但意难平的是，不是所有Biotech都能穿越死亡谷，在2025年左右实现愿景，因为缺钱，部分公司被迫砍管线卖家当。

如果说2021年7月CDE新政《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，是创新药供给侧的第一轮出清，那么，现金储备能否支持公司不变形地执行完整的管线规划，将是下一轮出清。

2025年，国内生物科技将形成实实在在的产业繁荣。

但这种繁荣是没有根基的，并非本土生物科技发展自然孕育的结果，而是海归科学家自上而下推动的结果，新靶点、新机制、新技术、新药物形式主要来自于美国。

自由撰稿人孟八一指出，我们的国家药物创新体系，一直就没有形成。目前的药物创新现象，是在特殊时期，特殊背景下形成的特殊现象。也就是说，我们的药物创新，是短时间大批有美国学术和产业背景的海归回国，正好与国家制药政策改变相遇，形成的海归产业。这些海归带着半成品创业，属于半空起楼阁，基础不稳，源头不见，资金不缺，热情不减。我们这样一个14亿人口的大国，如果不建立自己的国家创新体系，不建立从基础研究，到商业转化的完整过程，海归产业不会持久，如果长期不见满意回报，钱会断，人会走，会创造一批新药，也会留下一地鸡毛！

大学教育还没有成为整个生态系统的根基，与生物科技直接相关的生化环材被称为天坑专业。华西医学院2022年浙江录取分数线，临床医学(五年)最低分数665，口腔医学(本硕博贯通式培养))最低分数680，而药学最低分数649，仅高于卫生检验与检疫。

如果把所有海归科学家抽离，生物科技产业将可能陷于停滞。最大的卡脖子之处，在于人才。

相比基础研究的长期薄弱，国内更擅长改良式创新、组合式创新，在工程抗体（双抗、ADC）上得到验证。

超50家国内企业布局双抗，主要的研发模式包括 Fast-follow、临床联用已验证的靶点组合、新靶点组合，多数双抗为PD-1 与其他靶点的联合。据中银证券2022年8月统计，双抗相关的项目，包括进口和国产自研，总共有111个，处于III 期临床的项目达到12个。

国内临床阶段ADC药物热门靶点较为分散，并没有出现扎堆现象，其中有21个靶点是单一产品。

2022年，中国创新药license out交易TOP10，双抗和ADC项目合计占7个，证明国内企业在工程抗体上的比较优势。

本月，恒瑞医药、石药集团接连License out，首付款分别为1100万美元、750万美元，均是象征性的金额。BD交易的分量主要看首付款。

国内生物科技经历同质化阵痛后，已逐步走向差异化竞争，并即将迎来商业化丰收，但在源头创新上，仍需要漫长的积累，也不能仅靠药企自身的努力，需要各种因素形成合力。

文章来源： 药智头条，阿基米德Biotech，钛媒体